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Science:人体具备抵抗HIV的天然警报系统
2022-11-28

最新一项研究人员确定了一种潜在的方法,可以消除潜伏在被感染的免疫细胞内部的潜在HIV感染。研究人员对人体免疫细胞进行研究后发现,这种细胞具有天然的警报系统,可以检测特定HIV蛋白的活性。该策略不是根据病毒的外观(大多数免疫疗法的基础)攻击病毒,而是根据病毒的作用(即病毒存在所需的重要活动)攻击病毒。

文章作者,资深教授Liang Shan博士说:“我们确定免疫系统的一部分可以识别并攻击艾滋病毒的核心功能,无论其突变程度如何。这增加了清除单个患者中所有休眠病毒的可能性。对于患者而言,即使他们与治疗一致并且没有任何症状,进行可能将其HIV状况从阳性改变为阴性的治疗也会对他们的生活产生巨大影响。”

此策略依赖于检测病毒复制和传播所需的特定蛋白质(HIV蛋白酶)的活性。

研究人员确定了一种自然警报系统,该系统位于人体免疫细胞内,称为CARD8炎性小体,该系统可识别活性HIV蛋白酶并触发自我破坏程序以消除感染的细胞。不幸的是,HIV可能在细胞中存在很长时间,而不会触发警报。当进入细胞内部时,HIV蛋白酶是无活性的,处于低位,而CARD8炎症小体无法检测到它。

Shan和他的同事表明,当病毒仍在免疫细胞内时,某些药物会迫使HIV蛋白酶过早地表现出来。在那里,活性HIV蛋白酶触发CARD8炎性小体,引发一系列事件,这些事件破坏了受感染的细胞和病毒以及与之相关的病毒。

Shan说:“我们发现我们的免疫系统可以识别这种关键的蛋白质功能,而不是蛋白质序列,而病毒会通过突变不断地改变蛋白质序列。” “ HIV蛋白酶不能突变,因为其功能是完成病毒生命周期所必需的。否则,它是一种死病毒。HIV蛋白酶对该病毒的特异性作用也是引起CARD8的特异性作用。我们的发现表明,我们的免疫系统可以识别病毒的蛋白质功能,并在适当的情况下使用该信息杀死被HIV感染的细胞。”

促使HIV蛋白酶活跃的药物之一被称为efavirenz(商品名Sustiva)。它是非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)类药物的一种,自1990年代以来一直用于治疗HIV。

Shan说:“我们长期以来一直使用这类药物来阻止HIV将其遗传物质插入新细胞中。这是它们的日常工作。但是现在,我们了解到他们还有第二种功能-激活感染细胞内的HIV蛋白酶。当我们用这种药物治疗感染HIV的人类T细胞时,蛋白酶在病毒成功离开感染者之前就被激活了这会触发CARD8炎性小体,受感染的细胞会在数小时内死亡。这是清除我们从未完全消除的病毒的潜在途径。”